| Kaynak |
Estlik, Sandoz, Anahtarlama, 1980 |
| Kullanımlar |
Antihipertansör; Alpha 2A agonist |
| Kullanımlar |
Merkezi olarak A-kabahacı agonist davranma. Hiper edici |
| Üretim Süreci |
2,6-D iklorofilil-asetil-guanidin: 20 cc izoprop anol içinde 0.055 g (0.05 mol) 2,6-dikloroil-asetik asit etil ester (BP 142°C - 143°C / 12 mm Hg) çözeltisinin içine izopro panol içinde 3.245 g (11.7 mol) guanidin çözeltisi eklenmiştir. Reaksiyon karışımı gece boyunca ayakta duracak şekilde durur ve ardından buharlaşmayla konsantre olur. Metha nol/ether 2,6-diklorofilin-asetil-guanidin kalıntılarını geri akristalden sonra, 225°C - 227°C MP'lik beyaz taneli taneleri biçiminde elde edilir
2,6-Diklorofilin-asetil-guanidin hidroklorür: 5.6 10 cc tonilde 2 g (0.025 mol),-diklorofiltik asit klorür (BP 137°C - 138°C / 12 mm Hg) çözeltisi, 60 g (0.076 mol) guanine ve 4.5 cc uiden karışımı için damlacıksal olarak eklenir. Reaksiyon karışımının oda sıcaklığında 20 dakika beklemesine izin verilir, ardından 2 saat buhar banyosunda ısıtılır ve daha sonra soğutulur. Ortaya çıkan çökelti, guanidin hidroklorür ayrılacak şekilde filtrelenir ve iki kez 25 cc suyla yıkanır. Artık (2,6-diklorofilil-asetil-guanidin) daha fazla saflaştırma için klorlu orm ile yıkanır ve ardından 50 cc izoprop anol ile çözünür. Çözeltinin pH değeri, etanol hidroksi lorik asit ile 6 olarak ayarlanır ve çözelti soğutulur. Ortaya çıkan beyaz iğneler, yine şlor şeklinde yıkanır. Ortaya çıkan 2.6-diklorofilin-asetilguanidin hidroklorür, 213°C - 216°C arasında MP'ye sahiptir |
| Marka adı |
Tenex (Dr Reddy'ler). |
| Tedavi fonksiyonu |
Hiper edici |
| Genel Açıklama |
Guanfacine hidroklorür, N-(aminoimitil)-2,6-diklorobenzeneasetamide (Tenex), klonidin hidroklorür ve guanabenz asetatla yapısal olarak ilişkilidir ve farmakolojik özelliklerinin çoğunu paylaşır. İlaç, eitherklonidin hidroklorür veya guanabenz asetat gibi daha uzun bir işlem süresine sahiptir. 24 saate kadar dayanır. Ayrıca, ilaç verildikten sonra apeak etkisinin gerçekleşmesi için çok daha uzun (8-12 saat) süre gerekir. |
| Biyolojik Etkinlik |
Selektif α 2A - akronoter agonist (K d = 31 Nm). Α 2B-adaptörlere bağlı 60 katlı seçiciliği görüntüler. Α 2-Adrenoceptor Tocriset™'in bir parçası olarak da mevcuttur. |
| Farmakokinetik |
Guanfacine için farmakokinetik özellikler klonidin, guanabenz ve α-metildopa özelliklerinden farklıdır. PH 7.4'de, guanfacin ağırlıklı olarak (%67), yüksek oral biyokullanılabilirliğini (> %80) hesaba katan iyonize olmayan, lipit çözünen baz formunda bulunur. Bir oral dozun ardından, tepe plazma konsantrasyonları 1 ila 4 saat içinde, nispeten uzun bir eliminasyon yarım ömrü 14 ila 23 saat içinde meydana gelir. Maksimum kan basıncı yanıtı, oral idareden 12 ila 8 saat sonra gerçekleşir ve üretimden kaldırıldıktan sonra 36 saate kadar korunur. IV dozunu takiben, gianfacine, beyinde düşük konsantrasyonlarda karaciğer ve böbreklerde en yüksek konsantrasyonları elde eder. Guanfacine, plazma proteinlerine %64 bağlıdır. Hepatik veya renal bozuklu hastalarda eliminasyon yarı ömrü uzayabilir.
Guanfacine, özellikle hepatik hidroksilasyon ile karaciğer metabolitması, glukuronid (%30), sülfat (%8) veya kapmerturik asit konjugate (%10) olarak idrarda giderilen 3 hidroksiguanfacine (%24 - 37) olan inaktif metabolite metabolize edilir ve %20 - % oranında ekaritone edilir. Neredeyse eksiksiz biyobulunabilirliği, ilk geçişin herhangi bir etkisi olduğuna dair bir kanıt olmadığını gösteriyor. Guanfacine ve inaktif metabolitleri idrarla esas olarak atılır ve oral dozun yaklaşık %80'i 48 saat içinde idrarla atılır. |
| Klinik kullanım |
Genel olarak, guanfacine için tedavi uygulamaları diğer merkezi olarak hareket eden α2-adrenergik agonistler ve metildopa ile benzerdir. Hafif ila orta şiddetli hipertansiyon içeren hastaların tedavisinde monoterapi olarak etkilidir. Guanfacin için bir avantaj, günün bir saatine kadar dozajlama planıdır. Sıvı birikimini önlemek için diüretik kullanılması, guanfacin dozunda azalmaya neden olabilir. |
| Yan etkiler |
Genel olarak, guanfacin tarafından üretilen sorunlu olumsuz etkilerin sıklığı klonidin ve diğer merkezi olarak hareket eden sempattik hastalıklarla aynı olsa da, insidanlıkları ve ciddiyeti guanfacine ile daha düşüktür. Klonidin aksine, guanfacin'in aniden kesilmesi nadiren rebound hipertansiyona neden olur. Bir para çekme sendromu meydana geldiğinde, sendromla klonidin gözlemlendiğinden daha yavaş ve daha az ciddi belirtiler ortaya çıktı. |
